药效学评价

药效学评价中心是依托高圣生物医药公司强大的经济、技术实力支持建设起来的，为化学药物、中药天然药物、生物制品药物、等新药研发提供药物非临床研究、药物有效性评价。

中心拥有GLP标准的动物实验室、万级细胞房及功能实验室，已配备了功能齐全、性能可靠、自动化程度较高、部分已具有世界先进水平的样品处理、检测仪器设备，另有IVC设备可满足SPF级以上级别的小鼠、大鼠和裸鼠环境需求；功能实验室可完成抗炎免疫、抗肿瘤、心血管系统、呼吸系统、精神类疾病(失眠、焦虑、抑郁等)和代谢性疾病等药物的主要药效学、一般药理学研究，满足整体动物实验、离体细胞实验、机理探讨、蛋白质组学和分子生物学研究等不同层次的研究需求，明确新药是否有效（有效性、优效性），药理作用的强弱和范围（量-效关系、时-效关系、构-效关系）。

临床药效研究的要求

合格受试药物：稳定性、溶解性、纯度、制剂辅料

选择实验方法：组织/细胞/动物模型

选择实验指标：质反应/量反应，时-效关系

选择给药剂量：量-效关系

选择给药方式：灌胃/静脉/皮下/腹腔等

选择阳性对照：优效性

选择阴性对照：溶剂

已经建立的部分药效评价方法

序号	药物种类	研究内容
1	心血管系统药物	具备良好的心血管手术条件，开展降血压、降血脂、抗动脉粥样硬化、抗心肌缺血等药效学研究。
2	免疫药物	建立了免疫功能低下、自身免疫病、免疫功能亢进等动物模型，开展增强免疫、抑制免疫等药效学研究。
3	抗肿瘤药物	建立了移植瘤、原位瘤、诱发瘤等动物模型，开展抗肿瘤药物体内外筛选及活性评价。
4	神经系统药物	建立了AD、PD、衰老等动物模型，开展抗老年痴呆、抗帕金森、抗衰老、增强学习记忆等药效学研究。
5	内分泌及营养药物	已建立I型糖尿病、II型糖尿病、肥胖等动物模型，开展降血糖、抗糖尿病并发症、减肥等药效学研究。
6	生殖泌尿系统药物	建立了流产、肾衰竭、前列腺炎等动物模型，开展计划生育、保胎、补肾、抗炎等药效学研究。
7	消化系统药物	已建立胃溃疡、肝损伤、结肠炎等动物模型，开展健胃、护肝、抗溃疡等药效学研究。
8	解热抗炎药物	已建立大鼠关节炎及各类疼痛等动物模型，开展解热、抗炎等药效学研究。

中心可制备的动物模型（部分）


疾病	方法	动物	模型成功率	操作难度	耗时程度
帕金森疾病	6-OHDA脑立体定位注射	大鼠	70%~80%	简单	比较耗时
帕金森疾病	MPTP、IP或SC注射（急性和慢性）	小鼠	70%	简单	快速
抑郁症	禁食、禁水、夹尾、冰水等慢性不可知刺激	大鼠	80%	简单	非常耗时
抑郁症	利血平药物注射或者悬尾和强迫游泳	小鼠	60%	简单	非常耗时
脊髓损伤	脊髓半切、全断、牵张、挤压、打击等	大鼠	80%	普通	非常耗时
脑外损伤	颅脑损伤仪打击致损	大鼠	80%	普通	比较耗时
坐骨神经损伤（周围神经损伤）	切断或者夹闭神经（手术）	大鼠	90%	简单	一般
心肌缺血	心脏冠状动脉左前降支结扎	大鼠	60%~70%	较难	非常耗时
心力衰竭	腹主动脉缩窄手术致心力衰竭	大鼠	90%	简单	快速
肺动脉高压	手术分流术和MCT IP或SC注射	大鼠	80%	普通	一般
高血压	单肾单夹肾血管或者两肾一夹型肾血管	大鼠	80%	简单	快速
粥样动脉硬化	高脂饮食+VD3喂养	大小鼠	50%	简单	非常耗时
大脑中动脉阻塞	线栓法制备	大鼠	70%	较难	比较耗时
慢性支气管炎	烟熏	大鼠	80%	简单	耗时
过敏性哮喘	OVA+氢氧化铝致敏	大小鼠	80%	普通	耗时
肺炎大鼠模型	鲍曼不动杆菌气道滴注	大小鼠	90%	简单	快速
肝炎—肝硬化—肝癌	DEN诱导	大鼠	80%	简单	比较耗时
肝纤维化	CCL4诱导	大鼠	80%	简单	耗时
胆结石模型	喂养致石饲料	小鼠	90%	简单	一般
急性胰腺炎	牛黄胆酸钠胰胆管注射	大鼠	90%	普通	快速
急性肾衰竭	顺铂尾静脉注射/肾动脉缺血	大鼠	80%	普通	一般
体内血栓	手术或者药物诱导	小鼠	60-70%	普通	比较耗时
关节炎模型	Ⅱ型胶原+佐剂诱导	大小鼠	90%	简单	一般
Ⅰ型和Ⅱ型糖尿病	STZ或增加高脂饲料喂养药物诱导	大小鼠	80%	简单	比较耗时
裸鼠成瘤	皮下成瘤或原位移植	裸鼠	90%	简单	一般